屠呦呦因先驅(qū)性地發(fā)現(xiàn)了青蒿素，開創(chuàng)了瘧疾治療新方法，獲得了2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。其實(shí)，在青蒿素的研發(fā)團(tuán)隊中，云南省藥物研究所和昆明制藥廠也參與其中。在青蒿素項目獲得的國家發(fā)明二等獎中，云南省藥物研究所排第三位。

數(shù)十個單位參與 包括云南省藥物研究所

可能很多人會奇怪，為什么會有那么多單位參與了這項研究，這就要從瘧疾的危害說起。

生活在熱帶、亞熱帶的人，常常會受到“打擺子”（“瘧疾”的俗稱）疾病的侵?jǐn)_。上世紀(jì)60年代，瘧疾在越南四處流行，考慮到中國南方也存在瘧疾問題，1967年5月23日毛澤東下令在全國范圍內(nèi)開展研究工作，國務(wù)院專門成立523辦公室，周恩來總理直接過問。衛(wèi)生部中醫(yī)研究院中藥研究所、山東省中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所等數(shù)十個國家級和省市級的研究機(jī)構(gòu)在523辦公室領(lǐng)導(dǎo)下，承擔(dān)了這項重大科研工作。

當(dāng)時，云南也是惡性瘧高發(fā)區(qū)，又與越南毗鄰，因而成為全國最大和最主要的抗瘧現(xiàn)場。作為當(dāng)時唯一的省級專業(yè)藥物研究單位，云南省藥物研究所前后有20多位年輕同志踏上了尋找抗瘧新藥的艱辛之路。

科研人員先后發(fā)現(xiàn)中藥“常山”及馬兜鈴科植物“金不換”、“管蘭香”具有明顯的抗瘧效果，但遺憾的是具有無法克服的毒性。

苦蒿的提取物 讓染瘧的小鼠康復(fù)

現(xiàn)已77歲高齡、在成都居住的羅澤淵和她丈夫黃衡也參與了研究，那時他倆都是云南省藥物研究所的職工。1973年新年，羅澤淵在云南大學(xué)校園里意外地發(fā)現(xiàn)了許多苦蒿，想起《本草綱目》記載同類植物“燒薰可驅(qū)蚊，搗汁服可治瘧”，便抱著試一試的想法，采了一大把抱回研究所。

她制備了苦蒿不同溶劑的提取物，由學(xué)藥理的丈夫黃衡進(jìn)行藥效篩選。意外出現(xiàn)了：結(jié)晶體三的成分，讓原來感染瘧疾的小鼠康復(fù)了！之后又試驗了很多次，結(jié)果都一樣?！斑@不是偶然，我們真的找到抗瘧成分了。”一時間，全體人激動難抑，多年的努力沒有白費(fèi)，總算看到了曙光。

經(jīng)過進(jìn)一步的藥效學(xué)、藥理學(xué)研究，到3月底，課題小組證明了苦蒿結(jié)晶三確實(shí)具有高效、低毒抗鼠瘧的特點(diǎn)。云南省藥物研究所羅開均將苦蒿的植物標(biāo)本送請中科院昆明植物研究所吳征鎰教授鑒定，定名為菊科蒿屬大頭黃花蒿。因此，他們將該結(jié)晶命名為黃蒿素。

深入研究 三地抗瘧藥成分相同

為了累積樣品，云南省藥物研究所需要采集大量黃花蒿繼續(xù)提取。時值6月，昆明的黃花蒿大多花謝葉落，到哪才能找到更多的黃花蒿呢？正當(dāng)一群人愁眉不展時，戚育芳說四川的青蒿也是黃花蒿，開花期比云南晚，說不定四川會有。沒有耽擱，戚育芳和詹爾益馬上打點(diǎn)行裝趕赴重慶。得知重慶市醫(yī)藥公司正準(zhǔn)備處理一批不合格的青蒿藥材，于是他們一口氣買下了500公斤，帶回所里加工提取，發(fā)現(xiàn)這批蒿中的有效成分很多，可以從中提取大量的結(jié)晶。

經(jīng)調(diào)查，這批青蒿產(chǎn)地為四川酉陽，里面的黃蒿素含量比大頭黃花蒿高出10倍以上。有了優(yōu)質(zhì)的原料，云南省藥物研究所很快就累積了近百克黃蒿素。1974年，梁鉅忠?guī)蠘悠返奖本┲嗅t(yī)研究院中藥研究所開會，測試了北京中醫(yī)研究院中藥研究所提取的“青蒿素”、云南省藥物研究所提取的“黃蒿素”、山東省中醫(yī)藥研究所合作提取的“黃花蒿素”。結(jié)果顯示：3個地方的樣品為相同的化合物，并在此次會議上正式將其定名為青蒿素。

臨床成功 青蒿素對瘧疾有效

由于當(dāng)時分離青蒿素的方法步驟較多，操作復(fù)雜，不能進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，因而生產(chǎn)工藝的研究就成為亟待解決的又一難題。

課題組進(jìn)行了幾十次試驗，終于在1974年初發(fā)明了青蒿素溶劑汽油提取法，具有穩(wěn)定可靠、操作簡便、流程短、經(jīng)濟(jì)合理等特點(diǎn)，在全國引起轟動。通過上百次試驗和31批中試，完善了生產(chǎn)工藝，制得青蒿素30多公斤。

1974年9月，課題組將青蒿素制成片劑，由黃衡和陸偉東奔赴腦型瘧高發(fā)區(qū)進(jìn)行臨床試驗。從思茅到西雙版納，從云縣到耿馬，幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門的配合和幫助下，他們找到了惡性瘧、腦型瘧的高發(fā)區(qū)。

“當(dāng)時做了3例比較典型的惡性瘧，一例是懷孕6個月的孕婦，一例是出生才4天的小孩，一例是年輕的腦性瘧患者，服完我們帶去的片劑后，他們的高熱都退下來了?！标憘|說，之后又做了18例臨床試驗，表明青蒿素對惡性瘧，尤其是腦型瘧有特效。

成果應(yīng)用 青蒿素藥物全球推廣

云南取得的突破性進(jìn)展引起了全國參與研究的同行的關(guān)注，他們不遠(yuǎn)千里來到西山腳下的云南省藥物研究所，向云南的同行取經(jīng)。那是一個不吝惜成果，資源共享的年代，課題組手把手地教外地同行怎樣使用溶劑汽油提取法，分離結(jié)晶，告訴他們哪里產(chǎn)的蒿子含量最高。同行們心滿意足地走了，青蒿素的后期研究工作也由此進(jìn)入了一個新的時期。

1977年，為了趕在國外同行發(fā)表論文之前，證明青蒿素是中國人發(fā)現(xiàn)的，由屠呦呦所在的中醫(yī)研究院，以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義在《科學(xué)通報》上首次發(fā)表了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

因為青蒿素不溶于油和水，無法制成針劑，對已不能進(jìn)食的重癥瘧疾患者幾乎束手無策。1978年，由云南省藥物研究所無償提供的青蒿素原料送到了上海藥物研究所，李英教授成功地對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造，制成針劑的蒿甲醚。從此，青蒿素開始進(jìn)入大批量生產(chǎn)時期。到上個世紀(jì)90年代，這種新藥被昆明制藥廠大批量生產(chǎn)，廣泛用于治療瘧疾。2001年，世界衛(wèi)生組織將復(fù)方蒿甲醚等青蒿素類復(fù)方藥物作為一線抗瘧藥物在全球范圍內(nèi)推廣，挽救了很多人的生命。時至今日，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的復(fù)方蒿甲醚系列藥劑已經(jīng)成為全球最主要的抗瘧藥。

青蒿素項目，被列為新中國科技史上27個“第一”，獲得了國家發(fā)明二等獎，在完成單位中云南省藥物研究所排名第三位，并獲得全國科學(xué)大會獎的榮譽(yù)。

正如屠呦呦所說：“青蒿素的成績屬于科研團(tuán)隊中的每一個人，屬于中國科學(xué)家群體。這也是標(biāo)志著中醫(yī)藥走向世界的一項榮譽(yù)?！保ù撼峭韴?記者 楊質(zhì)高）